Международное непатентованное название

 

Ципрофлоксацин

 

Лекарственная форма

 

Таблетки, покрытые оболочкой

 

Состав

 

Одна таблетка содержит

 

активное вещество - ципрофлоксацина гидрохлорид 291.0 мг или 582.0 мг,

 

(эквивалентно ципрофлоксацина основанию 250.0 мг и 500.0 мг)

 

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

 

состав оболочки: полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171),

 

гипромеллоза 2910

 

Описание

 

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью

 

Фармакотерапевтическая группа

 

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.

 

Код АТХ J01МА02

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

 

Быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсорбция осуществляется преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке. Абсолютная биодоступность – 60-80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1-1,5 часа. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию в крови и биодоступность. С белками плазмы крови связывается 20-40%. Ципрофлоксацин проникает во все ткани и жидкости организма, проходит через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Период полувыведения 3,5-5ч. Биотрансформируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Выводится в основном почками в неизмененном виде (при приеме внутрь – 40-50%) и в виде метаболитов, остальная часть – через желудочно-кишечный тракт с желчью и калом. При почечной недостаточности у пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения длиннее. В некоторых случаях требуется коррекция дозы.

 

Фармакодинамика

 

Ципрокса – антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, оказывает бактерицидное действие. Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV), нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель клетки. Ципрокса действует бактерицидно как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. Препарат обладает широким спектром противомикробного действия, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий. Резистентность развивается медленно и постепенно («многоступенчатый» тип). Препарат активен в отношении следующих микроорганизмов: Enterococcus spp., Staphylococcus spp. (CNS), Streptococcus agalactiae, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia marcescens, Veilonella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma pneumoniae, Campilobacter jejuni. Препарат умеренно активен в отношении: Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Mycoplasma hominis, Gardnerella spp. К препарату резистентны Ureaplasma urealyticum, Bacteroides fragilis, Pseudomonas seracia, Pseudomonas maltophilia, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Mycobacterium avium.

 

Препарат не активен в отношении Treponema pallidum.

 

Показания к применению

 

Заболевания, вызванные чувствительными к данному препарату возбудителями:

 

острый синусит

 

острый бронхит, обострение хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей

 

инфекции кожи и мягких тканей

 

хронические бактериальные инфекции костей и суставов

 

острый неосложненный цистит, острый и хронический пиелонефрит, простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит

 

перитонит

 

гонорея неосложненная

 

 

Способ применения и дозы

 

Препарат принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

 

Разовая доза для взрослых – 250 мг. Средняя суточная доза – 500 мг.

 

при заболеваниях дыхательных путей средней тяжести назначают по 250 мг, а в более тяжелых случаях – по 500 мг 2 раза в сутки

 

при неосложненных заболеваниях почек и мочевыводящих путей – по 250 мг 2 раза в сутки; в осложненных случаях – по 500-750 мг 2 раза в сутки, курс лечения — от 7–14 дней при острых инфекциях,

 

при гинекологических заболеваниях, энтерите, колитах с тяжелым течением и высокой температурой, простатите – по 500 мг 2 раза в сутки

 

для лечения гонореи рекомендуется однократный прием препарата в дозе 250-500 мг

 

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

 

Максимальная разовая доза 750 мг. Максимальная суточная доза 1500 мг.

 

Пациентам с выраженным нарушением функции почек суточную дозу уменьшают вдвое, пожилым пациентам — на 1/3.

 

Режим дозирования для больных с хронической почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина:

 

 

КК (мл/мин)

 

Доза

 

50-30

 

250-500 мг каждые 12 часов

 

29-5

 

250-500 мг каждые 24 часа

 

Больные, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе

 

После диализа 250-500 мг 1 раз в сутки

 

Побочные действия

 

Часто (≥1%, <10%)

 

тошнота, диарея

 

сыпь

 

Нечасто (≥ 0.1%, <1%)

 

астения (чувство слабости, повышенная утомляемость), кандидоз

 

боли в области живота, рвота, анорексия, изменение показателей печеночных тестов - АЛТ и АСТ, ЩФ, гипербилирубинемия

 

эозинофилия, лейкопения

 

повышение уровня креатинина и азота мочевины

 

артралгии

 

головная боль, головокружение, расстройства сна, ажитация, беспокойство, спутанность сознания

 

зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь

 

нарушение вкуса

 

Редко (≥ 0.01%, <0.1%)

 

боли в конечностях, боли в спине, боли в грудной клетке

 

тахикардия, симптомы вазодилатации (чувство жара, ощущение прилива крови к лицу), снижение АД, обморочные состояния

 

кандидоз полости рта, желтуха (в т.ч. холестатическая), псевдомембранозный колит

 

анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, повышение или снижение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз

 

анафилактические реакции, лихорадка

 

миалгии (боли в мышцах), отек суставов

 

мигрень, галлюцинации, потливость, парестезии (в т.ч. периферическая паралгезия), тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, тремор, судороги, гиперестезия

 

диспноэ, отек гортани

 

реакции фоточувствительности

 

шум в ушах, временные нарушения слуха, расстройства зрения (диплопия, нарушение цветового восприятия), нарушения вкуса

 

гломерулонефрит, острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, снижение азотвыделительной функции почек

 

периферические отеки, гипергликемия

 

Очень редко (<0.01%)

 

васкулит (петехии, геморрагические буллы, папулы с образованием корок), инфаркт, стенокардия, трепетание предсердий

 

кандидоз, гепатит, некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности), угрожающий жизни псевдомембранозный колит с возможным смертельным исходом, панкреатит

 

гемолитическая анемия, панцитопения (в т.ч. угрожающая жизни), агранулоцитоз, в крайне редких случаях угрожающее жизни угнетение костного мозга

 

анафилактический шок, кожная сыпь, реакции подобные сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)

 

миастения, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении

 

бессонница, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), обморочные состояния, большие судорожные припадки, тромбоз церебральных артерий, психозы, внутричерепная гипертензия, атаксия, гиперестезия, повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания, неустойчивая походка, суицидальные мысли

 

суперинфекция

 

петехии, многоформная эритема, узловатая эритема, стойкие высыпания на коже

 

паросмия, аносмия

 

повышение активности амилазы, липазы

 

Связь следующих нежелательных явлений: тромбоз церебральных артерий, полиурия, альбуминурия, задержка мочи с применением ципрофлоксацина внутрь достоверно не подтверждена.

 

Противопоказания

 

гиперчувствительность к препаратам группы фторхинолонов

 

дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

 

детский и подростковый возраст до 18 лет

 

беременность и период лактации

 

совместное применение с тизанидином.

 

С осторожностью: при эпилепсии, заболеваниях центральной нервной системы (при снижении порога судорожной готовности, органическом поражении ЦНС, инсульте, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения), выраженной почечной или печеночной недостаточности, психических заболеваниях, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.

 

Лекарственные взаимодействия

 

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катион-содержащих препаратов и минеральных добавок (например, кальций, алюминий, железо), сукральфата или антацидов, и препаратов с большой буферной емкостью (например, антиретровирусные), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов.

 

Это ограничение не относится к антацидам, принадлежащим к классу блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.

 

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

 

При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение Cmax препарата в плазме и уменьшение AUC.

 

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль уровня теофиллина в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу теофиллина.

 

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

 

При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

 

Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить действие последнего.

 

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).

 

Совместное назначение урикозурических препаратов, в том числе пробенецида замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками (до 59%) и повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

 

При одновременном назначении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

 

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, сокращая период времени, необходимый для достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофоксацина не изменяется.

 

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

 

Ципрофлоксацин может применяться в комбинации с другими антибиотиками. Как было показано в исследованиях in vitro, комбинированное применение ципрофлоксацина и бета-лактамных антибиотиков, а также аминоглико

 

 

 

зидов сопровождалось преимущественно аддитивным и индифферентным эффектом; относительно редко наблюдалось усиление действия обоих препаратов и очень редко – ослабление.

 

Возможные комбинации препаратов с ципрофлоксацином включают:

 

Против Pseudomonas spp.

 

азлоциллин, цефтазидим

 

Против Streptococcus spp.

 

мезлоциллин, азлоциллин, другие эффективные бета-лактамные антибиотики

 

Против Staphylococcus spp.

 

бета-лактамные антибиотики, особенно изоксазолилпенициллины, ванкомицин

 

Против анаэробов

 

метронидазол, клиндамицин

 

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионов алюминия и магния.

 

Омепразол: одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному снижению максимальной плазменной концентрации и средней концентрации в моче ципрофлоксацина.

 

Кофеин: некоторые хинолоны, в том числе ципрофлоксацин, снижают клиренс кофеина и могут продлить период его полувыведения из сыворотки крови.

 

Фенитоин: одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к повышению или понижению плазменных уровней фенитоина, следовательно, рекомендуется их мониторинг.

 

Антагонисты витамина К: одновременное применение ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может усиливать его антикоагулянтное действия.

 

Дулоксетин: в клинических исследованиях было установлено, что единовременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента Р450 1А2, таким, как флувоксамин, может привести к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме дулоксетина. Хотя нет клинических данных за возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, сходных эффектов можно ожидать при их единовременном применении.

 

Ропинирол: было установлено в ходе клинического исследования, что единовременное применение ропинирола, являющего ингибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме ропинирола на 84 % и 60%, соответственно. Рекомендуется мониторинг на предмет побочных эффектов, обусловленных ропиниролом и коррекция дозировок на протяжении и после единовременного применения с ципрофлоксацином.

 

Лидокаин: на здоровых людях было установлено, что единовременное применение лекарственных препаратов, содержащих лидокаин, являющийся ин-

 

 

 

гибитором изофермента цитохром Р450 1А2 средней мощности, с ципрофлоксацином, снижает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22%. Хотя терапия лидокаином хорошо переносилась, в ходе единовременного применения может происходить возможное взаимодействие с ципрофлоксацином, приводящее к побочным эффектам.

 

Клозапин: по окончании единовременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течении 7 суток плазменные концентрации клозапина и N- десметилклозапина были повышены на 29% и 31%, соответственно. Рекомендуется клиническое наблюдение и адекватная коррекция дозировки клозапина в ходе и по окончании единовременного применения с ципрофлоксацином.

 

Силденафил: единовременное применение силденфила с ципрофлоксацином приводит к повышению средней концентрации в моче и максимальной концентрации в плазме силденафила приблизительно в два раза после пероральной дозировки в 50 мг единовременно с 500 мг ципрофлоксацина. Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении комбинированной терапии с учетом риска и возможной пользы.

 

Особые указания

 

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных.

 

При амбулаторном лечении пациентов с пневмонией, вызванной бактериями рода Pneumococcus, ципрофлоксацин не следует использовать в качестве препарата первого выбора.

 

В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить.

 

Больным с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт), в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата.

 

Случаи полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких, как боли, жжение, нарушения чувствительности или мышечная слабость, по отдельности или в комбинации) встречались у пациентов, получавших ципрофлоксацин. Препарат следует отменить у пациентов с симптомами нейропатии, включая боли, жжения, покалывание, онемение, и/или слабость с целью предотвращения развития необратимых нарушений.

 

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза/сут). Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

 

У пациентов, особенно перенесших заболевание печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

 

Соблюдение соответствующего режима дозирования требуется при назначении препарата пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.

 

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина могут наблюдаться аллергические реакции, в очень редких случаях – анафилактический шок. Прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

 

При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом.

 

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому рекомендовано избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменения кожных покровов, напоминающие солнечные ожоги).

 

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать специфические побочные эффекты.

 

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

 

Как и в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение препарата может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции. Как и в случае с другими сильно действующими препаратами, на фоне длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функции органов и систем, включая почечные, печеночные и гемопоэтические функции.

 

Скелетно-мышечная система. В целом ципрофлоксацин не следует применять у пациентов с заболеваниями/нарушениями сухожильной ткани в анамнезе, связанных с применением ципрофлоксацина. В условиях применения ципрфлоксацина могут развиваться тендиниты и разрывы сухожилий

 

(особенно Ахиллова сухожилия), иногда в двухстороннем варианте, и даже в первые 48 часов после начала терапии. Воспаления и разрывы сухожилий могут происходить даже по прошествии нескольких месяцев после отмены терапии ципрофлоксацином.

 

Обострение миастении Гравис. Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, блокируют нейромышечную активность и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией Гравис. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией.

 

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

 

Следует применять хинолоны с осторожностью у пациентов с известными факторами риска относительно удлинения QT- интервала, такими, как:

 

- наследственный синдром удлиненного QT- интервала;

 

Одновременное применение препаратов, удлиняющих QT- интервал (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

 

- сердечные патологии (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

 

Пожилые пациенты и женщины могут оказаться более чувствительными к QT- удлиняющим препаратом.

 

Следовательно, при применении фторхинолонов, включая сюда ципрофлоксацин, в данных популяциях следует проявлять осторожность.

 

Резистентность. Ципрофлоксацин может назначаться только в случае подтвержденной или с большой долей уверенности предполагаемой бактериальной инфекции или при наличии профилактических показаний, в противном случае лечение не принесет пользы пациенту, а, наоборот, повысит риск появления лекарственно-устойчивых штаммов бактерий.

 

Во время лечения ципрофлоксацинном или после его завершения могут появится штаммы бактерий, демонстрирующих резистентность к ципрофлоксацину, вне зависимости от наличия у пациента клинических проявлений суперинфекции. Особенно высокий риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий отмечается в случае продолжительных курсов терапии и лечения внутрибольничных инфекции и/или инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus и Pseudomonas.

 

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными патогенами. Монотерапия ципрофлоксацином не подходит пациентам с тяжелыми инфекциями и инфекциями, предположительно вызванными грамположительными или анаэробными патогенами. В таких случаях ципрофлоксацин должен назначаться в сочетании с другими соответствующими антибактериальными препаратами.

 

Стрептококковые инфекции (включая инфекции, вызванные Streptococcus pneumonia). Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения стрептококковых инфекций ввиду недостаточной эффективности.

 

Инфекции половых путей. Гонококковый уретрит, цервицит, эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут вызывать штаммы Neisseria gonorrhoeae, резистентные к фторхинолонам.

 

Инфекции мочевыводящих путей. Уровень резистентности к фторхинолонам самого распространенного уропатогена, которым является Escherichia coli варьирует в различных странах Европейского Союза. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется принимать во внимание местную распространенность резистентных к фторхинолонам штаммов Escherichia coli.

 

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

 

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка

 

Симптомы: специфических симптомов нет. Усиление побочного эффекта препарата.

 

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи, поддержание жизненно важных функций. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата. Необходим контроль функции почек.

 

Форма выпуска и упаковка

 

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке их плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона или картона коробочного.

 

Условия хранения

 

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.

 

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

 

3 года

 

Не применять препарат по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

 

По рецепту

 

Производитель

 

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Казахстан